阿尔茨海默病中 NGF 逆向运输极度机制的研究

最终目标 数据分析 AD 高血压具体来说淀粉样前形体亚基挤压持续性以及 DS 高血压具体来说淀粉样前形体亚基(APP)持续性增多所随之而来 的神经元内形体动态及 NGF 逆向空运持续性的机制。

工具 我们透过 Ts65Dn 转基因鼠模型、PC12M 细胞膜系 以及大鼠原代 BFCNs 人才进行 APP 对内形体动态的直接影响 的数据分析,在过理解 APP 及其各有不同代谢片段的 PC12M 之前观察 NGF 诱导的细胞膜分化及神经突生长,并透过量子点萤光标上单分子可生物素化 NGF,用活细胞膜幻灯片关键技术动 态 NGF 信号在大鼠原代 BFCNs 轴突之前的逆向空运。

结果 我们挖掘出,在 DS 血清模型-Ts65Dn 的基底前脑组织人才的原代 BFCNs 内,Rab5 阴性后期内形体的比例及形体积之外明显增加。为进一步了解太少的 APP 和/或其 C 外侧片段(CTFs)是如何在细胞膜及分子可水准上随之而来 Rab5 的持续性,我们检测了各有不同结构上的 APP 及其 CTFs 对后期 内形体的直接影响。

我们挖掘出无论是 PC12M 细胞膜还是大鼠原 代 BFCNs,当细胞膜过分理解野生型全长 APP,APP 突 相异或者 APP b-CTF,之外可随之而来Rab5 的活性增加以及后期内形体的持续性缩小,这一改变导致 PC12M 细胞膜在运用于神经生长因子刺激后,细胞膜分化受到直接影响,同时,我们挖掘出在过分理解 APP b-CTF 的原代 BFCNs 之前,NGF信号的逆向轴突空运损伤,神经元胞形体剧减。

进一步数据分析,在运用于了 Rab5 显性负性突相异-Rab5S34N 后,NGF 信号在这些过分理解 APP 或其 b-CTF 的细胞膜之前传导持续性被显著提升。

结论 我们的实验结果缺少了强有力的证据证实,人体内太少的 APP 及其 b-CTF 与 Rab5 的持续性激活相关,从而直接影响 NGF 信号在人体内的转导和空运,随之而来 BFCNs 的变性及剧减。

编辑： 澳网